Projekt: T-cellsvacciner mot cancer med PNA-pärlor
Forskare: Hans Grönlund, docent
Forskningsinstitut: Karolinska Institutet
Anslag: 2026
Om projektet
Vilken sjukdom gäller dina studier?
Kolorektalcancer, eller tjock- och ändtarmscancer, är en av de vanligaste cancerformerna i Sverige och orsakar många dödsfall varje år. Sjukdomen kännetecknas ofta av en hög mängd mutationer, vilket gör att tumören kan framkalla unika målantigener.
Detta gör kolorektalcancer särskilt lämpad för behandlingar som aktiverar kroppens eget immunförsvar, till exempel T-cellsbaserade vacciner som är fokus för vårt forskningsprojekt.
Hur kommer du att genomföra projektet?
Vi kommer att undersöka hur man bäst kan aktivera kroppens T-celler, som är en viktig del av immunförsvaret mot cancer.
Vår forskargrupp har utvecklat en teknik där små magnetiska pärlor används för att bära tumörspecifika målantigener. När dessa pärlor injiceras kan de effektivt tas upp av immunceller och starta ett riktat angrepp mot tumören.
I projektet ska vi först jämföra olika vaccinationsscheman, det vill säga hur ofta och i vilken dos vaccinet ges, för att se vilket som ger starkast och mest långvarigt skyddande T-cellsvar. Därefter ska vi testa en ny metod där vi kopplar små byggstenar, så kallade peptidnukleinsyror (PNA), till pärlorna.
Med hjälp av dessa kan vi fästa immunstimulerande ämnen direkt på samma pärla som målantigenerna. På så sätt får immuncellerna både igenkänningssignalen och aktiveringssignalen samtidigt, vilket förväntas förstärka effekten. Slutligen kommer vi att kombinera det bästa schemat med den nya PNA-tekniken i djurmodeller för tjock- och ändtarmscancer. På längre sikt hoppas vi kunna utveckla principer som kan överföras till kliniska studier för patienter.
Vad hoppas du uppnå med projektet?
Målet med projektet är att utveckla effektivare T-cellsbaserade vacciner mot kolorektalcancer. Vi hoppas kunna ta reda på vilket vaccinationsschema som ger starkast och mest långvarigt skydd genom att optimera tidpunkt, dos och upprepning av injektionerna.
Genom att använda PNA-teknik för att fästa immunstimulerande ämnen direkt på de pärlor som bär tumörmålantigener vill vi förstärka T-cellernas aktivering och göra immunsvaret mer precist och kraftfullt. Resultaten kan ge en tydlig grund för framtida behandlingar som stärker kroppens eget försvar mot tumörer, och samtidigt minska risken för att cancern återkommer.
På sikt hoppas vi att denna kunskap kan bidra till nya, individanpassade immunterapier som kan kombineras med redan befintliga behandlingar som checkpoint-hämmare eller adoptiv T-cellsterapi. Vår vision är att forskningen ska leda till bättre överlevnad, förbättrad livskvalitet och fler behandlingsmöjligheter för patienter med kolorektalcancer och potentiellt även andra typer av solida tumörer.
Vilken nytta kan dina studier leda till för patienter och inom vilken tidsram?
Studien syftar till att ge ny kunskap som kan förbättra immunterapier mot kolorektalcancer.
Genom att optimera vaccinationsscheman och utveckla PNA-förankrade adjuvanser hoppas vi kunna framkalla starkare och mer långvariga T-cellsresponser, vilket kan öka kroppens förmåga att bekämpa tumörer.
På kort sikt, inom 3–5 år, förväntas resultaten ge viktiga principer och experimentella modeller som kan användas för vidare preklinisk utveckling.
På längre sikt, inom 5–10 år, kan dessa principer ligga till grund för kliniska studier med individanpassade T-cellsvacciner, som kan kombineras med befintliga behandlingar som checkpoint-hämmare eller adoptiv T-cellsterapi.
Målet är att öka överlevnad, minska återfall och förbättra livskvalitet för patienter med kolorektalcancer och potentiellt andra solida tumörer, genom mer effektiva och precisionsanpassade immunterapier.