Projekt: Neutrofiler i astma – subtyper och respons på biologisk behandling
Forskare: Ellen Tufvesson, docent
Forskningsinstitut: Lunds Universitet
Anslag: 2025
Om projektet
Vilken sjukdom gäller dina studier?
Astma är en inflammatorisk luftvägssjukdom som ofta är triggad av allergi mot något allergen, t ex pollen. Många astmatiker har fortfarande mycket problem med sin astma trots full behandling. På senare tid har det kommit en ny grupp av läkemedel med antikroppar mot molekyler som man vet är involverade i viss typ av astma, så kallad biologisk behandling. Det är dock ännu inte känt vilka astmatiker som kommer att svara bra på denna behandling och hur deras immunologiska cell-profil ser ut.
Hur kommer du att genomföra projektet?
Vi avser undersöka cell-populationen hos olika typer av astma, både de med den mer vanliga typ 2-inflammationen (som präglas av höga nivåer av eosinofiler och är den typ av astma som biologisk behandling riktar sig mot), men även icke-typ 2-inflammation (som är den typ av astma som är mer svårförståelig och som vi tror präglas av en specifik neutrofilpopulation).
Fyra grupper undersöks:
1) Astmatiker med typ-2 inflammation som ska starta biologisk behandling,
2) Astmatiker som går på biologisk behandling,
3) Astmatiker som inte uppfyller de kliniska kriterier för denna behandling (d.v.s. uppvisar en icke-typ2-astma)
4). Friska individer utan astma eller allergi.
Astmatikerna som ska starta behandling undersöks före behandlingen startar samt efter 4 månader för att följa
förändringar av immuncellsprofilen som respons på behandlingen.
Blodprov och sputumprov samlas in, och immuncellsprofil och relaterade biomarkörer i plasma kommer att analyseras. Sputumprov används för att detektera vad som sker specifikt i lungan. Dessa immunprofiler kommer att jämföras med kliniska variabler, såsom typ och grad av allergisk känslighet, sjukdomsbild, lungfunktion, symptom, medicinering etc.
Vad hoppas du uppnå med projektet?
Huvudsyftet är att utföra en profilering av immunceller och relaterade biomarkörer hos patienter med astma. Den
inflammatoriska profilen kommer att undersökas både systemiskt (i blod) såväl som lokalt i lungan, såsom i sputum.
Denna biomarkör- och immuncellsprofil kommer att kopplas ihop med patientens kliniska bild, såsom allergi, lungfunktion, astmasymtom och svårighetsgrad av astma. Ett sekundärt mål är att undersöka hur behandling med de nyare biologiska behandlingarna förändrar biomarkör- och immuncellsprofilen.
Vi avser fokusera på neutrofilen som är den mindre välkända cellen inom allergisk astma, och den ses primärt vara av
betydelse vid icke-typ 2-inflammation. Neutrofilen kan dock finnas i olika aktiveringsstadier och ha olika funktioner
beroende på omgivande miljö. Vår hypotes är att den är specifikt aktiverad vid typ-2 respektive icke-typ 2-
inflammation och detta avser vi klargöra.
Ingen har heller studerat vad som händer med neutrofil-populationen vid biologisk behandling, och här tror vi att den har en viktig roll hos de som svarar sämre på behandlingen.
Vilken nytta kan dina studier leda till för patienter och inom vilken tidsram?
Trots några bra behandlingsalternativ finns det fortfarande en andel astmapatienter som har stora problem med sin astma och inte svarar på de vanliga behandlingarna. Betydelsen av olika cellpopulationer och deras uttryck och interaktion med olika biomarkörer bidrar sannolikt till olika patienters förmåga att svara väl på de etablerade behandlingsalternativen.
Nyhetsvärdet av detta projekt är den avancerade analysen av neutrofilpopulationen och relaterade biomarkörer i en väldefinierad astmapopulation. Med denna typ av undersökning av biomarkörer och immunceller vid astma och hur de skiljer sig från friska kontrollindivider kan sannolikt ge viktig ny information om vilken typ av klinisk effekt som kan förväntas efter olika specifika behandlingar. Denna studie har också kapacitet att bidra till nya innovativa idéer för biomarkörer för förbättrade framtida behandlingsmöjligheter.
Inom några år hoppas ha klarlagt cellprofilen som svarar eller inte svarar på denna nya typ av behandling. Förhoppningsvis har vi hittat nya alternativa behandlingsvägar, men utvecklingen av dessa kommer att ta betydligt längre tid.