Projekt: Utveckling av en ny generation T-cellsaktiverare för specifik målsökning av tumörassocierade HLA/peptidkomplex
Forskare: Adnane Achour, professor
Forskningsinstitut: Karolinska Institutet
Anslag: 2025
Om projektet
Vilken sjukdom gäller dina studier?
Utvecklingen av en ny generation av DARPin-baserade TCE med unik specificitet för HLA-alleler som presenterar
tumör-associerade peptider (TAA) eller neoantigener har tydliga implikationer för framtida utveckling av nya immunterapier och olika typer av T-cellsbaserade vacciner mot cancer. Denna upptäckt och metod kan vara betydelsefull, särskilt om vi kan kombinera detta tillvägagångssätt med adekvat och snabb identifiering av TAA- och neoantigenpopulationer hos cancerpatienter.
Hur kommer du att genomföra projektet?
Vi har etablerat basen för att kunna identifiera DARPin molekyler med hög specificitet mot unika cancer-associerade
peptider när de binder till HLA på ytan av cancer celler.
Vi har bevisat att så kallade T cell engagers som består av två armar, en arm som är specifik till tumören och den andra armen som rekryterar en CD( T cell, provocerar mycket starka och specifika mot modeller av tumörer.
Vi skall nu fokusera på en panel av andra peptider som har identifierats i litteraturen, eller som identifierats av våra kollegor. Vi ämnar att identifera DARPin molekyler med högsta möjliga specificitet och affinitet till varje HLA/peptid komplex, och därefter testa 1) deras kapacitet att eliminera tumörmodeller, 2) bekräfta att dessa DARPiN T cell engagers inte binder till normala celler och vävnader.
Vi kommer att komplettera vårt arbete med att utföra strukturella och bindningsaffinitet experiment.
Vad hoppas du uppnå med projektet?
Vi hoppas på sikt kunna etablera en platform som kommer att vara tillgänglig för alla forskare och kliniker som har identifierat peptider som är specifika för en cancersjukdom hos en specifik patient. Vår förhoppning är att kunna framställa T cell engagers som är patientskräddarsydda, och som skulle kunna användas som ett additionellt icke-exkluderande terapeutisk tillvägagångssätt.
Vilken nytta kan dina studier leda till för patienter och inom vilken tidsram?
Vi har etablerat en bas för att kunna ta fram en ny slags molekyl som kan binda med mycket hög affinitet och specificitet till tumör-associerade epitoper på ytan av cancer celler. Våra resultat visar att sådana T cell engagers är mycket specifika mot cancer celler, som elimineras framgångsrikt.
Min första förhoppning är att kunna etablera en ny platform som skulle vara tillgänglig för både forskare och kliniker för att kunna utveckla T cell engagers baserade på DARPin molekyler. Min andra förhoppning är att kunna initiera patient försök tillsammans med mina kollegor inom de närmaste tre till fem åren.