Projekt: Utveckling av DARPin-baserade T-cellsaktiverare med hög specificitet för tumörassocierade HLA/peptidkomplex
Forskare: Adnane Achour, Professor of Molecular Immunology
Forskningsinstitut: Karolinska Institutet
Anslag: 2026
Om projektet
Vilken sjukdom gäller dina studier?
Utvecklingen av en ny generation av DARPin-baserade TCE med unik specificitet för HLA-alleler som presenterar
tumör-associerade peptider (TAA) eller neoantigener har tydliga implikationer för framtida utveckling av nya immunterapier och olika typer av T-cellsbaserade vacciner mot cancer.
Denna upptäckt och metod kan vara betydelsefull, särskilt om vi kan kombinera detta tillvägagångssätt med adekvat och snabb identifiering av TAA- och neoantigenpopulationer hos cancerpatienter.
Hur kommer du att genomföra projektet?
Vi har etablerat basen för att kunna identifiera DARPin molekyler med hög specificitet mot unika cancer-associerade
peptider när de binder till HLA på ytan av cancerceller.
Vi har bevisat att så kallade T cell engagers som består av två
armar, en arm som är specifik till tumören och den andra armen som rekryterar en CD8 T cell, provocerar mycket starka och specifika svar mot modeller av tumörer.
Vi har nu fortsatt med att fokusera på en panel av andra peptider som had identifierats i litteraturen, eller som
identifierats av våra kollegor. Vi ämnar att identifiera DARPin molekyler med högsta möjliga specificitet och affinitet till
varje HLA/peptid komplex, och därefter testa 1) deras kapacitet att eliminera tumörmodeller, 2) bekräfta att dessa DARPin T cell engagers inte binder till normala celler och vävnader.
Vi kommer att komplettera vårt arbete med att utföra strukturella och bindningsaffinitet experiment.
Vad hoppas du uppnå med projektet?
Vi hoppas på sikt kunna etablera en platform som kommer att vara tillgänglig för alla forskare och kliniker som har identifierat peptider som är specifika för en cancersjukdom hos en specifik patient.
Vår förhoppning är att kunna framställa T cell engagers som är patientskräddarsydda, och som skulle kunna användas som ett additionellt icke exkluderande terapeutiskt tillvägagångssätt.
Vilken nytta kan dina studier leda till för patienter och inom vilken tidsram?
Vi har etablerat en bas för att kunna ta fram en ny slags molekyler som kan binda med mycket hög affinitet och
specificitet till tumör-associerade epitoper på ytan av cancerceller. Våra resultat visar att sådana T cell engagers är
mycket specifika mot cancerceller, som elimineras framgångsrikt.
Min första förhoppning är att kunna etablera en ny platform som skulle kunna vara tillgänglig för både grundforskare och kliniker för att kunna utveckla T cell engagers baserade på DARPin molekyler. Min andra förhoppning är att kunna initiera patientförsök tillsammans med mina kollegor inom de närmaste fem åren.